ADC 药物通过抑制肿瘤DNA复制或阻滞细胞周期诱导肿瘤细胞死亡。ADC药物进入血液循环后，与肿瘤细胞表面靶向抗原受体结合，形成ADC抗原复合物，被肿瘤细胞内吞，进而经过溶酶体降解，细胞毒素在胞内释放，结合至DNA小沟或微管蛋白，抑制肿瘤DNA复制或阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞死亡。疏水性小分子毒素还可以通过细胞膜扩散，对邻近肿瘤细胞产生杀伤活性，称为旁观者效应。

SYD985 和 T-DM1 都是靶向HER2 的ADC药物，SYD985 因其更强的旁观者效应而在细胞毒性测定中更有效。KRCH31 细胞是 HER2 阳性，ARK-4 细胞是 HER2 阴性，两种细胞系进行共培养（用染料标记），然后进一步进行 FACS 分析细胞死亡。数据显示，SYD985会导致旁观者细胞（ARK-4）的杀伤。如下图所示，当使用SYD985处理 KRCH31 细胞与 ARK-4 共培养时，KRCH31 的杀伤力没有增加，但 KRCH31/ARK-4 的共培养使HER2 低/不表达的 ARK-4 细胞的旁观者效应显著增强。当使用 T-DM1处理  KRCH31/ARK-4 共培养物96 时，检测到最低程度的旁观者细胞毒性。

南宫NG·28生物团队拥有200多肿瘤癌细胞系，多种可供选择的ADC靶蛋白表达阳性和阴性的肿瘤细胞。此外，南宫NG·28生物团队拥有丰富的细胞标记经验及基于 FACS 的细胞活力分析能力。

包括4部分：

1、抗体；

2、载药-连接子中间体；

3、ADC原料药；

4、制剂部分。

此外还需要引入一些特殊的质量控制指标。如药物与抗体的比率，载药与抗体的连接位点以及ADC药物中的药物负载分布等。此外，ADC中游离的载药和抗体需要进行量化控制，载药连接抗体后对抗体和靶点结合效力的影响以及ADC在人体血浆中的稳定性也需要进行研究。

一般情况，整体ADC的毒性研究可在一种动物种属中进行研究。同时需要考虑其中小分子化合物和抗体药物的双重属性。如果小分子化合物为新化合物或者毒性特征不明确，则至少需要在一个相关动物种属中对其毒性进行单独考察，可以单独开展试验，也可以在ADC的毒性研究中设置单独给药组。如果小分子化合物为已上市药物，无需对其毒性进行单独研究。若抗体部分靶向全新的靶点或者具有特殊安全性担忧时，应考虑采用转基因动物或替代分子对抗体的靶向药理作用、Fc效应，以及靶向释放小分子化合物所带来的潜在毒性反应进行研究。南宫NG·28可帮助客户完成：ADC药物的血浆稳定性及体外溶血试验、药效学研究、药代动力学、毒性研究、及安全性评价等全套研究。

南宫NG·28在ADC的临床前一体化研究方案制定中与客户深入交流，科研骨干将每一个案例的特点与多年实战经验和技术积累相结合，谨慎地将优质实验方案与结果提交到客户手上。截至目前，南宫NG·28承接的IND申报类生物药大项目已经100多项；包括单抗、双抗、多抗、ADC、病毒疫苗和融合蛋白等。截至2022年5月，南宫NG·28已成功助力10个ADC药物获批临床，并有多个ADC项目在研。南宫NG·28已完成毒素小分子：DM1，MMAE、Exatecan、Dxd，SN38等。南宫NG·28已完成靶点：Her2、Her3、Trop2、Claudin 18.2、CD33、Muc1、FR等。